امراض القلب وضغط الدم يُعاني المُصابون بالسمنة من تصلّب الشرايين بمعدل عشرة أضعاف مقارنة بالأصحاء بدنياً، فبتراكم جزء من الدهون في الشرايين تتضيّق، ويزيد خطر تكوّن خثرات الدّم وحدوث الجلطات، وإنّ حدوث تصلّب وتضيّق للشرايين التاجية للقلب يُسبّب أمراض القلب التاجية (بالإنجليزية: Coronary Artery Disease)، بالإضافة إلى نقص الدم الواصل للقلب الذي ينتهي إمّا بالنوبة القلبية (بالإنجليزية: Heart Attack)‘ وإمّا بالذبحة الصدرية (بالإنجليزية: Angina). ويزداد كذلك عمل عضلة القلب لضخ كميات أكبر من الدّم؛ لأنّ حرق الدهون يتطلب توافر الأكسجين بكثرة، فيزداد الضغط على جدران الشرايين بسبب كميّة الدم الكبيرة المتدفقة، وبالتالي ارتفاع ضغط الدم بالكامل. ويترتب على ذلك أيضاً ضعف القدرة على توزيع الدم إلى كافة أنحاء الجسم، وحدوث تسارع لضربات القلب. تدّعي دراسة فيرمنغهام للقلب أنّ 65% من حالات ارتفاع ضغط الدم الأولي في النساء، و78% منها في الرجال تُعزى إلى زيادة الوزن. كما تشير الدراسات السريرية إلى أنّ إنقاص الوزن يقلل من ضغط الدّم المرتفع، والحفاظ على مؤشر كتلة الجسم (بالإنجليزية: Body Mass Index) أقل من 25 كغ/متر مربع يقي من الإصابة به.